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研究視點

專欄:CMO行業在中國迎來快速發展期

來源:基金視窗 作者:摩根士丹利華鑫基金研究管理部 趙偉捷 發布日期:2019-05-21

CMO指定制研發生產業務,主要為跨國制藥企業及生物技術公司提供臨床新藥工藝開發和制備,以及已上市藥物工藝優化和規?;?。側重于臨床及商業化階段制藥工藝的開發和藥物的制備。強調制藥工藝在放大生產及規?;械腦擻?,解決實驗室研究成果無法放大的技術難題,及在商業化階段利用優化制藥工藝解決環保、安全、低成本等一系列難題。CMO以技術驅動制藥工藝的升級,相較CRO(Contract Research Organization,"合同研發組織",一般稱之為"生物醫藥研發外包”),能帶來更大的經濟效益,擁有商業前景更為廣闊的臨床后期及商業化階段的市場空間。

在一個藥物的研發和銷售過程中,CMO企業跟藥企的合作有兩個階段,分別是:研發生產和商業化生產。研發生產階段的工藝難度大,時間要求緊,對價格敏感程度相對較低,毛利率較高,但產品產量小。商業化階段工藝要求較高,監管嚴格,技術附加值高,對價格敏感度相對較高,毛利率相對臨床階段低,但產量巨大,CMO企業在與藥企完成研發生產合作后,更在意獲得后續商業化生產訂單。

驅動CMO行業發展有幾個因素,其中最重要是CMO企業能為藥企降低成本。根據Chemical Weekly的統計,生產部分投入占到藥品總成本的30%,將這部分成本外包轉移給CMO,可以有效利用其規模效應擴大生產,減少藥企固定資產投資壓力。CMO企業降低成本的邏輯如下:外包定制研發生產優勢主要體現在兩方面。1.同時為多個藥企服務,對上游形成議價能力;2.提高固定資產的使用效率。例如大藥企的某個重磅產品需要10條大規模生產線,但生產周期僅為8年。如果藥企自己生產,8年后面臨生產線的閑置,但CMO企業能利用設備繼續為其他藥企生產。再例如CMO企業在同一條生產線就可以完成生產高峰錯開的兩種藥物的生產。

CMO企業的第二點優勢是提升藥企研發效率。Nature Reviews Drug Discovery的一項研究表明,在質量無明顯差異且促銷費用保持一致的前提下,因為創新藥有一定專利?;て?,如果創新藥上市推遲兩年,其頂峰銷售水平也只能達到34%的份額,所以,全球首發優勢對大型藥企至關重要。CMO擁有現成的靈活生產能力,為藥企節省投資建設生產線的時間,同時CMO掌握的生產工藝和配方設計也大大提高了生產效率,能夠迅速生產外包方的產品,使藥企能夠迅速回籠資金,投資新的研發項目。

根據Business Insights數據,全球CMO行業市場近幾年CAGR約12%。而CMO行業分研發生產階段和商業化生產階段,前者的直接驅動力是藥企的研發投入,后者直接的驅動力是藥品行業的消費增長。

首先,行業集中度會繼續提升,未來幾年藥品行業收入和研發支出的大頭還是來自發達國家的大藥企。過去10年醫藥行業集中度在不斷增加,在創新門檻繼續提高的背景下,大藥企有望保持強勢競爭力。另外,雖然新興國家的藥企增長更快,但全球前50大藥企中只有3家來自新興國家,邊際增量不大,所以他們不是未來幾年行業需求的主導因素。

其次,未來幾年發達國家大藥企還有繼續提升研發外包程度的空間。據行業專家估計,全球醫藥研發外包的程度不到50%,目前全球醫藥市場的專業化外包從臨床階段新藥的開發延伸至商業化階段已上市藥物。以全球幾大著名藥企輝瑞、GSK、梯瓦和默克等研發外包進展為例,默克是步伐較大,按公司計劃還至少需要3-4年才能把大部分的研發外包計劃完成。

第三,大藥企研發成本繼續增加,激發研發外包需求。根據塔夫茨大學藥物開發研究中心研究,過去10年研發成本增加的主要原因有兩點:1.制藥行業越來越重視研發用于慢性和退行性疾病或與這些疾病相關病癥的治療藥物。由于通常需要更為復雜的患者護理和監測,藥效觀察需要更長時期,確立療效需要更大的臨床試驗規模,因此,用于這些病癥的治療藥物的檢測,通常更為昂貴。2.由于監管機構制定更嚴格的檢驗程序,導致公司更經常地針對已上市的競爭產品檢驗其藥品,比以前針對安慰劑的檢驗更加昂貴,臨床試驗也可能需要更高的統計效能以建立統計差異。展望未來,新藥研究的領域肯定會更多的針對慢性和退行性疾病,因為這些疾病領域市場更大,機理更復雜導致需要研究領域也更多。同時,FDA的新藥程序基本不存在放松可能。所以未來新藥研發成本會繼續增加,導致大藥企保持迫切的研發外包需求。

研究員認為CMO行業未來幾年供給端的最大趨勢是:在以中國為代表的新興國家CMO企業保持成本優勢,不斷縮小與歐美同行技術工藝的驅動下,產業區域由發達國家向新興國家轉移。

首先,新興國家CMO企業成本優勢突出。據Chemical Weekly估計,生產環節占原研藥全部成本的30%左右,如在低成本國家進行外包生產,成本有望下降40-60%以上,即可以減少約15%總成本。

原材料成本、環保成本和固定資產折舊共占CMO企業營業成本的50%-80%。其中在原材料成本方面,中國基礎化工產品市場供應充足,且精細化工市場極為分散,約有17000多家精細化工企業,可生產十六大類2萬種精細化學品,充分競爭、稅收不規范和環保成本等也使得制造成本較低。

在投資成本方面,我國固定資產投資成本也遠低于發達國家。根據Informa的統計,發達國家制藥企業每建設3-4萬升反應體積的醫藥生產線需要固定資產投入在3-4億美元,而且每年還需要額外0.8-1.2億美元的維護成本。而根據博騰股份上市募投項目初步測算,相比發達國家,中國建設相同體積的反應容器的固定資產資產額投資少50%以上。

同時,我國的研發人員和產業工人的薪資水平與發達國家存在相當的差距。以某上市公司為例,研發人員的人均工資不超過18萬元/年,而推算全球龍頭Catalent的研發人員人均工資為45萬元/年,而管理費用占營業收入的比重約20%。

成本優勢是一方面,大藥企更注重制藥工藝的先進性和穩定性,保證及時供應質量良好穩定的藥品。醫藥寡頭在外包服務商的選擇上非常謹慎,對新供應商的考察期普遍較長。醫藥CMO企業需要建立一套完整的管理體系,體現在技術研發能力、生產管理和質量體系管理等方面與跨國制藥企業的無縫對接,能滿足不同客戶的溝通模式,并需要接受長時間的持續考核方能獲得下游客戶的信任,進而成為其核心供應商。

一般來說,醫藥定制研發生產企業與跨國制藥公司和生物制藥公司之間的合作關系要經歷“初步測試”、“合格供應商”、“優先供應商”、“長期戰略合作伙伴”四個階段,其中,初步測試階段和合格供應商階段分別需要1-2年,優先供應商階段需要2-3年。也就是說,一般需要4-7年時間,才能從與跨國制藥公司和生物制藥公司建立業務關系到成為其長期戰略合作伙伴。

中國產業區域在技術工藝上進步體現為兩個方面:上游化學工業體系的逐步完善和CMO行業技術水平的快速進步。首先是上游化學工業體系的逐步完善。CMO企業的核心原材料為基礎化工品,基礎化工品品類的多樣性和質量穩定性對藥品質量非常重要。中間體是精細化工的細分行業,我國精細化工取得長足進步,2010年產業規模上升至全球第三位,目前份額在進一步提高,部分產品居世界領先地位。我國精細化工行業可生產十六大類,2萬種精細化學品,不僅品類齊全,而且部分精細化工產品,還具有較強的國際競爭能力,成為世界上重要的精細化工原料及中間體的加工地與出口地。

其次,CMO行業技術水平進步快速。CMO技術水平具體包括兩方面:制藥工藝的改善升級和GMP質量體系的完善。在制藥工藝方面,近幾年國內CMO龍頭公司的進步非常明顯,部分技術已經達到世界領先水平。

綜上而言,在外包比例不斷提升驅動下,CMO行業仍將保持快速發展。而中國CMO企業在成本優勢和技術水平不斷提升背景下,有望持續提升在全年的市場份額。